ศึกฟุตบอลชิงแชมป์สโมสรเอเชียรายการ เอเอฟซี แชมป์เปี้ยนลีก 2021 ทีมตัวแทนจากประเทศไทยได้โควตา 2+2 ลงเล่นในรอบแบ่งกลุ่มอัตโนมัติ 2 ทีม และรอบเพลย์ออฟ 2 ทีม ซึ่งผลการจับสลากแบ่งสายที่ออกมา ในการแข่งขันฟุตบอลถ้วยเอเชียถ้วยใหญ่ ฤดูกาล 2021
บีจี ปทุม ยูไนเต็ด แชมป์ไทยลีก เลกแรกฤดูกาล 2020-2021 อยู่กลุ่ม เอฟ ร่วมกับ อุลซาน ฮุนได(เกาหลีใต้- แชมป์เก่า 2020) ,เวียตเทล(เวียดนาม) และ ทีมเพลย์ออฟ(ปักกิ่ง กั๋วอัน(จีน) / บริสเบรนฯ(ออสเตรเลีย)-คายา(ฟิลิปปินส์)
ท่าเรือ รองแชมป์ไทยลีก เลกแรกฤดูกาล 2020-2021 อยู่กลุ่ม เจ ร่วมกับ ซานตง(จีน),คิตฉี(ฮ่องกง) และ ทีมเพลย์ออฟ ( เซเรโซ โอซากา(ญี่ปุ่น)/เมลเบิร์น(ออสเตรเลีย)-ฉาน ยูไนเต็ด(เมียนมา) ราชบุรี เอฟซี จะเล่นเพลย์ออฟกับ โปฮัง สตีลเลอร์(เกาหลีใต้) หากชนะจะเข้าไปร่วมกลุ่ม จี ร่วมสายกับ เจียงซู ซู่หนิง(จีน),นาโงย่า(ญี่ปุ่น),ยะโฮร์ ดารุล ทาซิม(มาเลเซีย)
เชียงราย ยูไนเต็ด จะเล่นเพลย์ออฟกับ แตกู เอฟซี (เกาหลีใต้) หากชนะจะเข้าไปร่วมกลุ่ม ไอ ร่วมสายกับ คาวาซากิ ฟรอนตาเล(ญี่ปุ่น),กว่างโจว(จีน) ,ยูไนเต็ด ซิตี้ (ฟิลิปปินส์-เซเรส เนกรอส เดิม )
ฤดูกาล 2021 เป็นครั้งแรกที่ฟุตบอลรายการ เอเอฟซี แชมป์เปี้ยนลีก ที่สมาพันธ์ฟุตบอลแห่งเอเชียเพิ่มทีมรอบสุดท้ายจาก 32 ทีม เป็น 40 ทีม โดยแบ่งการแข่งขันออกเป็น 2 โซนเช่นเดิม โซนตะวันตก จากเดิม 4 กลุ่ม 16 ทีม เป็น 5 กลุ่ม 20 ทีม เช่นเดียวกับโซนตะวันออกจากเดิม 4 กลุ่ม 16 ทีม เป็น 5 กลุ่ม 20 ทีม ก่อนการจับสลากสโมสรตัวแทนเกาหลีเหนือที่ได้โควตารอบแบ่งกลุ่มอัตโนมัติ 1 ทีม อย่าง เอพิล-25 คลับไลเซนส์ซิ่งไม่ผ่านจึงโดนตัดออกจาการแข่งขัน พร้อมกับขยับ คิตฉี (ฮ่องกง ) ขึ้นไปตำแหน่งนี้แทนตามค่าสัมประสิทธิ์ที่เป็น เดิมที คิตฉี ต้องลงเล่นในรอบเพลย์ออฟแต่เมื่อขยับไปแทนที่ เอพิล-25 ของเกาหลีเหนือ ทำให้ 2 ทีมจากไทยได้สิทธิ์เพลย์ออฟรอบที่สุดท้ายทันทีโดยไม่ต้องลงเล่นในรอบก่อนหน้านั้น
